Action et mécanisme [ANTI-TABAGIQUE], [GANGLIOPLÉGIQUE]. La nicotine est un agoniste des récepteurs cholinergiques nicotiniques, situés principalement dans les ganglions du système nerveux autonome, la médullosurrénale, la jonction neuromusculaire et le système nerveux central. Ses effets sur l'organisme sont nombreux et variés ; ils dépendent de la dose administrée et du tonus du système nerveux autonome de chaque individu. La nicotine est également responsable de la dépendance au tabac chez les fumeurs, probablement par deux mécanismes. À faibles doses, elle semble avoir un effet stimulant sur le cortex via le locus coeruleus, améliorant les fonctions cognitives et la vigilance. À doses plus élevées, elle semble produire un « effet de récompense » provenant du système limbique. L'arrêt brutal du tabac après une période prolongée entraîne un syndrome de sevrage caractéristique, qui comprend des symptômes tels que dysphorie, insomnie, irritabilité, colère, anxiété, difficultés de concentration, agitation, bradycardie et augmentation de l'appétit avec prise de poids. Les envies de nicotine sont également fréquentes. L'administration de nicotine par patchs ou gommes à mâcher produit des effets similaires à ceux du tabac, fournissant aux fumeurs souhaitant arrêter la nicotine nécessaire pour atténuer les symptômes de sevrage. La dose de nicotine est ensuite réduite progressivement jusqu'à ce que l'organisme puisse s'en passer. Pharmacocinétique Voies orale, transdermique et nasale : - Absorption : Chewing-gum : Le chewing-gum libère la nicotine de façon homogène pendant la mastication. La nicotine libérée est absorbée très rapidement. Une partie est avalée avec la salive, mais sa biodisponibilité est très faible car elle est partiellement inactivée dans l’estomac et les intestins et subit un important métabolisme de premier passage hépatique. La quantité de nicotine libérée par le chewing-gum avalé est donc très faible. La libération de nicotine est très variable (45 à 90 % en 20 à 30 minutes) et dépend de l'intensité et de la durée de la mastication. Après l'ingestion d'un chewing-gum dosé à 2 mg, une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 6,4 ng/ml est atteinte après 25 à 30 minutes. Ces concentrations sont 2 à 5 fois inférieures à celles obtenues après avoir fumé une cigarette. Distribution : La nicotine se lie faiblement aux protéines plasmatiques (5 %). Son volume de distribution par voie intraveineuse est d’environ 2 à 3 L/kg. Elle traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta et est excrétée dans le lait maternel. Métabolisme : La nicotine est métabolisée de façon intensive et très rapide dans le foie, et dans une moindre mesure dans les poumons et les reins, donnant naissance à plus de 20 métabolites moins actifs que la molécule d’origine. Le principal métabolite est la cotinine, présente à des concentrations plasmatiques 10 fois supérieures à celles de la nicotine. Élimination : La nicotine est éliminée par métabolisme hépatique et excrétion urinaire de ses métabolites. Jusqu’à 10 % de la dose est retrouvée inchangée dans les urines, et jusqu’à 30 % si le pH urinaire est inférieur à 5. La demi-vie de la nicotine administrée artificiellement est de 1 à 3 heures, contre 15 à 20 heures pour la nicotine issue du tabac. La clairance est d’environ 70 litres par heure. Pharmacocinétique dans des situations particulières : - Personnes âgées : Chez les patients âgés en bonne santé, on observe une légère diminution de l'élimination de la nicotine, mais cela ne justifie pas un réajustement de la posologie. - Insuffisance rénale : Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, on observe une augmentation des taux de nicotine plasmatique en fonction du degré de fonction rénale. - Insuffisance hépatique : La pharmacocinétique de la nicotine n'est pas affectée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 5), tandis que la clairance de la nicotine est diminuée chez les patients cirrhotiques présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7). Instructions - [DÉPENDANCE AU TABAC]. Traitement adjuvant dans les programmes de sevrage tabagique, visant à soulager les symptômes du syndrome de sevrage nicotinique. Bien que ces produits imitent les effets du tabac, ils ne doivent jamais être utilisés comme substituts de celui-ci. Posologie - Adultes, voie orale : Chewing-gum : Les caractéristiques du chewing-gum en tant que forme pharmaceutique peuvent entraîner des taux de nicotine sanguin variables d’une personne à l’autre. Par conséquent, la fréquence d’utilisation doit être adaptée aux besoins individuels, dans la limite maximale établie.