Action et mécanisme - [ANTI-TABAC], [GANGLIOPLÉGIQUE]. La nicotine est un agoniste des récepteurs cholinergiques nicotiniques, situés principalement dans les ganglions autonomes, la médullosurrénale, la jonction neuromusculaire et le système nerveux central. Les effets de la nicotine sur l'organisme sont multiples et variés, et dépendent de la dose administrée et du tonus autonome de chaque individu. La nicotine est également responsable de la dépendance au tabac chez les fumeurs, possiblement par deux mécanismes. À faible dose, elle semble avoir un effet stimulant sur le cortex via le locus cœruleus, augmentant les fonctions cognitives et la vigilance. À dose plus élevée, elle semble produire un « effet de récompense » provenant du système limbique. L'arrêt brutal du tabac après une période prolongée entraîne un syndrome de sevrage caractéristique, qui comprend des symptômes tels que dysphorie, insomnie, irritabilité, colère, anxiété, difficultés de concentration, agitation, bradycardie et augmentation de l'appétit avec prise de poids. On observe également un besoin impérieux de nicotine. La nicotine administrée par patch ou gomme a des effets similaires à ceux du tabac et fournit aux personnes souhaitant arrêter de fumer suffisamment de nicotine pour atténuer l'apparition des symptômes de sevrage. La dose de nicotine est progressivement réduite jusqu'à ce que l'organisme puisse s'en passer. Pharmacocinétique Orale, transdermique, nasale : - Absorption : * Chewing-gum : Le chewing-gum libère la nicotine uniformément lors de la mastication. La nicotine libérée est absorbée très rapidement. Une partie est ingérée dans la salive, mais sa biodisponibilité est très faible, car elle est partiellement inactivée dans l'estomac et les intestins et subit un fort effet de premier passage hépatique. La nicotine est à peine libérée par le chewing-gum en cas d'ingestion. La libération de nicotine est très variable (45 à 90 % en 20 à 30 minutes) et dépend de l'intensité et de la durée de la mastication. Après avoir mâché un chewing-gum de 2 mg, une Cmax de 6,4 ng/ml est obtenue après 25 à 30 minutes. Ces niveaux sont 2 à 5 fois inférieurs à ceux obtenus après avoir fumé une cigarette. - Distribution : Faiblement liée aux protéines plasmatiques (5 %). La dose intraveineuse est d'environ 2 à 3 l/kg. La nicotine traverse les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Elle est excrétée dans le lait. - Métabolisme : La nicotine est largement métabolisée dans le foie, et dans une moindre mesure dans les poumons et les reins, très rapidement, donnant naissance à plus de 20 métabolites, moins actifs que la molécule d'origine. Le principal métabolite est la cotinine, dont les concentrations plasmatiques sont dix fois supérieures à celles de la nicotine. - Élimination : La nicotine est éliminée par métabolisme hépatique et excrétion urinaire ultérieure de métabolites. Jusqu'à 10 % de la dose est retrouvée inchangée dans les urines, mais si le pH urinaire est inférieur à 5, jusqu'à 30 % peuvent être récupérés. La demi-vie de la nicotine administrée artificiellement est de 1 à 3 heures, contre 15 à 20 heures pour la nicotine du tabac. La Cl est d'environ 70 l/h. Pharmacocinétique dans des situations particulières : - Sujets âgés : Chez les patients âgés en bonne santé, on observe une légère diminution de la clairance de la nicotine, mais cela ne justifie pas un ajustement posologique. - Insuffisance rénale : Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, une augmentation des taux plasmatiques de nicotine est observée en fonction du degré de fonction rénale. - Insuffisance hépatique : La pharmacocinétique de la nicotine n'est pas affectée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5), tandis que la Cl est diminuée chez les patients cirrhotiques présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7). Indications - [DÉPENDANCE AU TABAC]. Traitement adjuvant dans les programmes de sevrage tabagique, visant à atténuer les symptômes du syndrome de sevrage nicotinique. Bien que ces produits imitent les effets du tabac, ils ne doivent jamais être utilisés comme substituts du tabac. Posologie - Adultes, voie orale : * Chewing-gum : Les caractéristiques du chewing-gum en tant que forme pharmaceutique sont telles qu'elles peuvent entraîner des taux de nicotine sanguins différents selon les individus. Par conséquent, la fréquence de dosage doit être adaptée aux besoins individuels, dans la limite maximale établie. La dose dépendra de la dépendance et du nombre de cigarettes fumées. Il est recommandé de commencer par un chewing-gum de 2 mg, en administrant un chewing-gum dès que le patient ressent