Ethan Lake (Nicolas Cage) est un agent de la CIA affecté à des tâches administratives après avoir été longtemps un brillant agent de terrain. Une maladie neuronale lui ronge le cerveau et ne lui laisse plus que quelques mois à vivre. Il apprend que le terroriste Mohammed Bannir (Alexander Karim), qui l'a tenu en otage il y a longtemps de cela, a été localisé.Il serait lui aussi en train de mourir, d'une maladie du sang. Chacun avec leurs idées, les deux hommes pensent être des soldats de la liberté, les gardiens des valeurs indispensables aux fondations de la civilisation. Contre l'avis de ses supérieurs, Evan Lake va se lancer dans une impitoyable chasse à l'homme, sur plusieurs continents.Il est aidé dans sa traque par un jeune agent (Anton Yelchin), et une ancienne compagne médecin (Irène Jacob). Mais le compte à rebours est enclenché. Il doit accomplir sa vengeance et tuer sa Némésis avant que la Mort n'ait elle-même achevé son funeste ouvrage. Car si on peut devancer la Mort, on ne peut la vaincre.